Mẫu xe này sử dụng chung khung gầm GM/Fiat Premium với Brera và Spider. Phiên bản sedan 4 cửa có chiều dài cơ sở 2.700 mm, kích thước 4.660 mm x 1.828 mm x 1.417 mm. Các thông số của phiên bản station wagon 5 cửa lần lượt là 2.703 mm, 4.661 mm x 1.830 mm x 1.422 mm.
Alfa Romeo 159 sử dụng động cơ trước, hệ dẫn động cầu trước hoặc hệ dẫn động hai cầu Q4. Động cơ gồm các lựa chọn động cơ xăng 1.75 L I4 TBi, 1.8 L I4 MPI, 1.9 L I4 JTS, 2.2 L I4 JTS, 3.2 L V6 JTS và động cơ diesel 1.9 L I4 JTD, 2.0 L I4 JTD và 2.4 L I5 JTD. Có 3 lựa chọn hộp số gồm hộp số tay 5 cấp, hộp số tay 6 cấp, hộp số tay tuần tự 6 cấp và hộp số tự động 6 cấp Aisin AWTF-80 SC.
Hệ thống an toàn trên xe gồm 7 túi khí bảo vệ, hệ thống chống bó cứng phanh ABS (Anti-lock Braking System), phân bổ lực phanh điện tử EBD (Electronic Brakeforce Distribution), kiểm soát ổn định thân xe VDC (Vehicle Dynamics Control), kiểm soát độ bám ASR (Anti-Slip Regulation), hỗ trợ phanh gấp HBA (Hydraulic Brake Assist) và hỗ trợ bám dốc (Hill Holder Assistance).
Theo kết quả thử nghiệm từ Chương trình Đánh giá Xe mới châu Âu (European New Car Assessment Programme) năm 2006, Alfa Romeo 159 đạt 5/5 sao về độ an toàn đối với người lớn, 4/5 sao đối với trẻ em và 1/4 sao đối với người đi đường.
BTV Enrica Lee - Motoring.vn